游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。

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消耗品限制——购物中心的雷米系列和魔术系列药剂可以使用，但只能使用5次，药剂间共享使用次数；老熟人NPC阿甘左氪购买幻影恢复药水，不与上述药水共享使用次数，无上限，但只能携带5瓶（可使用无限猫头鹰仓库储存几瓶应急）；此外，炼金术不能在副本中使用，也不能销售任何增伤剂。

特殊机制-无轨迹，希洛克独特的战斗系统，默认快捷键TAB可以激活，可以在人物血条的斜上方看到。角色在与怪物战斗中不断储存能量，激活无轨迹后，可以减缓周围的时间流动，避免特殊机制或发动紧急攻击。无轨迹在充满能量的情况下持续约10秒。

第二阶段讨伐希洛克——有三个区域——无形扭曲棺材II界、无形扭曲棺材II界、无形扭曲棺材II界，也可以依次通关。